2024年5月29日，新京澳门葡萄城商瑜课题组联合首都医科大学附属友谊医院施海韵课题组在Journal of Cellular and Molecular Medicine在线刊登了题为“TH1L involvement in colorectal cancer pathogenesis by regulation of CCL20 through the NF-κB signalling pathway”的研究论文。该文章报道了转录负延伸因子复合体亚基TH1L通过上调CCL20表达激活NF-kB信号通路从而促进结直肠癌发生发展的机制研究。
结直肠癌是世界第三大常见的癌症，在世界上许多国家结直肠癌发病率呈上升趋势且发病患者逐渐年轻化。目前结直肠癌临床筛查主要以化验血CEA和便潜血为主，因此，进一步了解结直肠癌的标志分子及其发病机制，可以使更有针对性的预防和治疗策略成为可能。
该研究首次发现TH1L的DNA在结直肠癌患者粪便中的检出阳性率明显高于肠炎患者与正常人。在结直肠癌患者组织中，TH1L mRNA与蛋白水平均呈现出癌比癌旁高的表达模式。实验结果显示，过量表达TH1L可以显著促进结直肠癌细胞体外和体内的生长与转移，而敲低TH1L则起到相反的抑制作用。通过转录组学分析和实验验证，确定CCL20是TH1L下游的关键因子，在GEO芯片数据中也观察到CCL20与TH1L之间的正相关关系。进一步的实验证实TH1L是通过CCL20影响NF-κB信号通路的活性，进而影响癌细胞的生长和迁移。该研究首次发现了TH1L在结直肠癌患者粪便与组织中均高表达，并进一步揭示了TH1L促进结直肠癌发生发展的分子机制，为结直肠癌的临床检测和治疗提供了新的视角。
新京澳门葡萄城商瑜副教授和首都医科大学附属友谊医院施海韵副主任医师是本文的共同通讯作者。北京师范大学博士研究生王韶畅、北京大学国际医院孙宇晶主管技师为共同第一作者。北京师范大学博士研究生李春雅、硕士毕业生种悦阳、硕士研究生艾美宏、王艳霞参与了部分工作。新京澳门葡萄城细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室为第一完成单位。该工作得到了国家自然科学基金、北京市科技新星计划和教育部细胞增殖与调控生物学重点实验室开放基金等资助。
文章链接：
http://dx.doi.org/10.1111/jcmm.18391
