分枝菌酸是分枝杆菌细胞壁的主要成分，其合成过程是结核病治疗药物的重要靶点。分枝菌酸由脂肪酸合成酶Ⅰ(FAS-Ⅰ)和脂肪酸合成酶Ⅱ(FAS-Ⅱ)共同催化合成。AcpM是FAS-Ⅱ系统的酰基载脂蛋白，以acyl-AcpM的形式在FAS-Ⅱ系统中起到核心的作用。张俊杰教授课题组与王占新教授课题组、中国科新京澳门葡萄城化学研究所赵镇文研究员课题组合作研究发现，耻垢分枝杆菌MSMEG_5634及其同源蛋白构成了一个保守的acyl-AcpM结合蛋白家族，在分枝杆菌药物敏感性调控中发挥重要作用。
该论文阐释了分枝杆菌保守蛋白MSMEG_5634的结构和功能，首次发现MSMEG_5634具有典型的helix-grip结构，形成疏水性的底物结合口袋，能够与FAS-II复合体相互作用，特异性结合FAS-Ⅱ来源的acyl-AcpM，形成MSMEG_5634/acyl-AcpM复合物，将acyl-AcpM从FAS-Ⅱ转运至胞浆。敲除MSMEG_5634的菌株对以FAS-Ⅱ为靶点的药物（如异烟肼、三氯生）的敏感性显著降低，高表达MSMEG_5634则可以促进FAS-Ⅱ抑制剂对分枝杆菌生长的抑制作用。结核分枝杆菌中MSMEG_5634的同源蛋白Rv0910具有相似的生化特征和生物学功能。该研究揭示了分枝杆菌中参与调控FAS-Ⅱ合成分枝菌酸过程和FAS-Ⅱ抑制剂敏感性的新机制，为分枝杆菌耐药性机制研究提供了新思路。
该论文于2022年4月发表在Frontiers in Microbiology，题为“A novel acyl-AcpM-binding protein confers intrinsic sensitivity to fatty acid synthase type II inhibitors in Mycobacterium smegmatis”。张俊杰教授为本文通讯作者，2018级博士研究生李梦淼为第一作者。该研究得到国家自然科学基金和北京市自然科学基金的资助。
全文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.846722/full
